True Tears se envuelve en la historia de un muchacho llamado Shinichirō Nakagami que tiene una habilidad como dibujante. Vive con sus padres, y con una compañera de clase, Hiromi Yuasa, luego de que los padres de ella fallecieran. Shinichirō la conoce desde que eran pequeños, pero siente que desde que ella vive allí, su actitud ha cambiado. En la escuela, conoce a una chica extraña llamada Noe Isurugi quien le hace una "maldición". Poco después, se acercará a ella y entablarán una amistad. Shinichirō también suele estar la mayoría del tiempo con sus dos amigos de infancia Miyokichi Nobuse y Aiko Endō. Aiko esta enamorada de Shinichiro pero el piensa que ella y su amigo Miyokishi tienen un profundo romance lo que hace que salga dificultades entre ellos. La serie mayormente se centra en los sentimientos y en los problemas de los personajes lo que hace que le de un poco de drama y romance a la historia.

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